年1月21日，由中国医药教育协会主办的，百时美施贵宝赞助的“IO云端对话”线上公开课顺利举行。会议借助医者纵横网络会议平台在湖北、河南和山东等地同步直播进行。本次会医院高全力教授和山东第一医科大医院张锡芹教授担任大会主席。特邀讨论医院彭莉教授、医院姜鲁宁教授、医院童凡教授、医院黎小兵教授、郑医院何炜教授、医院武薇教授、医院何舰教授、医院朱志真教授、医院张小杰教授。
和小编一起来回顾一下本场精彩讨论点吧！
专题1中国晚期NSCLC二线免疫治疗最佳选择
医院（视频00：05：02）
本专题是由医院童凡教授主讲的“中国晚期NSCLC二线免疫治疗最佳选择”，主要内容包括：临床数据为王：用严谨研究数据说话；猛虎细嗅蔷薇：良好安全性，不让患者望而却步；实战经验雄厚：临床研究与真实世界数据相合优化治疗方案；细节决定成败：规范、经济，才能真正造福患者。具体内容如下：
临床数据为王用严谨研究数据说话
随机Ⅲ期临床研究证实：无论PD-L1表达状态，欧狄沃?将患者五年生存率提升5倍。
CheckMate随访5年汇总分析：欧狄沃?可使CR/PR和SD患者均获得长期生存。CheckMate是首个以中国人群为主的大型Ⅲ期临床研究，合理的研究设计使结果更能证明免疫治疗在中国人群中的获益。
CheckMate随访3年结果：欧狄沃?二线治疗，无论PD-L1表达状态的中国患者三年长期生存达19%；CheckMate随访3年结果：无论PD-L1表达和组织学类型，中国患者均能从欧狄沃?中获益。
CheckMate：欧狄沃?mg固定剂量二线治疗亚洲晚期NSCLC。研究结果显示，无论PD-L1表达状态及组织学类型，患者OS相似，同时欧狄沃?是首个在HBV感染患者中证实有效且安全性良好的PD-1抑制剂。
并非所有免疫检查点抑制剂二线治疗均可在中国患者中获益显著。帕博利珠单抗在中国患者中进行的二线注册研究KEYNOTE-：未达主要临床研究终点。提示在西方人群中取得成功的免疫治疗药物并不一定能在亚裔人群中也获成功。
猛虎细嗅蔷薇：良好安全性，不让患者望而却步
国内外Ⅲ期临床研究证实欧狄沃?≥3级TRAE发生率不及化疗的1/5，欧狄沃?相关不良反应发生率低且五年无新发类型，长期安全性佳。
CheckMate：欧狄沃?mg固定剂量二线治疗亚洲晚期NSCLC的输注时间减半，疗效可靠且安全性良好。
系统性回顾：欧狄沃?二线治疗的严重AE及TRAE发生率低于化疗；荟萃分析Ⅰ：欧狄沃?用于肺癌患者安全性良好；荟萃分析Ⅱ：所有治疗方案的*性排名中，卡瑞利珠单抗联合化疗的3-5级TRAE*性发生率最高，欧狄沃?单药发生率最低。
实战经验雄厚：临床研究与真实世界数据相合优化治疗方案
法国EVIDENS研究是目前最大型的前瞻性RWS，研究证实，无论年龄、PD-L1水平，欧狄沃?均可取得OS获益。
德国RWS研究ENLARGE：欧狄沃?的生存获益与Ⅲ期临床研究CM/一致；韩国RWS研究：欧狄沃?二线治疗晚期NSCLC患者与CheckMate的OS获益及安全性一致。欧狄沃?拥有50多项全球真实世界研究，涵盖多例患者，疗效和安全性已在真实世界中得到充分证实。
细节决定成败:规范、经济，才能真正造福患者
欧狄沃?是国内唯一获批用于NSCLC*二线治疗的PD-(L)1抑制剂，是二线规范用药的首选药物。
欧狄沃?年慈善赠药项目更新，惠及更多中国患者：患者年自付比例累计降幅超75%，首轮自付仅5.5万。
欧狄沃?已成功纳入部分城市地方普惠型补充医疗保险药品目录，完成1年欧狄沃?治疗所需费用仅需2-10万元(以60公斤体重患者为例)。
小结
1.临床数据：CheckMate是迄今为止PD-1抑制剂在既往经治晚期NSCLC患者中随访时间最长的随机Ⅲ期研究，证实无论PD-L1表达状态，欧狄沃?将患者五年生存率提升5倍，长期安全性佳；CheckMate是最早进行的中国人群Ⅲ期免疫肿瘤药物研究，欧狄沃?是唯一Ⅲ期临床研究证实，无论PD-L1表达状态的中国患者三年长期生存达19%；CheckMate显示，无论PD-L1表达状态，欧狄沃?治疗患者均可取得OS获益，同时欧狄沃?是首个在HBV感染患者中证实有效且安全性良好的PD-1抑制剂。
2.安全性考量：欧狄沃?不良反应轻，二线治疗AE发生率低于化疗，相关不良反应发生率低且五年无新发类型。
3.真实世界实战经验：欧狄沃?拥有50多项全球真实世界研究，涵盖多例患者，疗效和安全性结果与临床研究结果高度一致。
4.规范经济：欧狄沃?是国内首个获批二线NSCLC适应症且唯一拥有中国人群三年长生存随访数据的PD-(L)1抑制剂，权威指南一致推荐。欧狄沃?慈善赠药方案a：降价超75%，首轮自付仅5.5万；创新支付模式b：在患者援助项目的基础上进一步降低欧狄沃?年治疗费用，全年仅需约2~10万元即可享受，极大降低疾病治疗成本。
医院
病例1左肺鳞癌双肺转移一例
医院（视频00：25：07）
第一个病例由医院黎小兵教授分享的一例因“发现左肺占位1月余”入院就诊的41岁男性患者。具体内容如下：
病史介绍
既往史：无特殊病史。
查体：PS为0分，生命体征稳定，心胸腹体检未见明显异常体征。
2-09患者意外体检发现“左下肺占位”。2-09-10医院胸部CT示左下肺占位并阻塞性炎症（大小约5.8cm×4.9cm），建议进一步检查，双肺小结节影，左肺舌叶节段性不张。2-09-15医院CT引导下经皮肺穿刺病理示肺鳞状细胞癌。免疫组化：TTF-1(-)、NapsinA(-)、P40(+)、CK5/6(+)、Syn(-)、CD56(-)、Ki-67(Li约30%)。
2-09-27我院胸部CT示：左下肺肿块，考虑肺癌，累及邻近胸膜（大小约5.6cm×4.8cm）；左下肺小结节，考虑转移可能；两肺多发微小结节，建议复查；两侧胸膜稍增厚；纵隔4L组淋巴结转移，余纵膈、两肺门、左侧锁骨上区及两侧腋窝多发淋巴结肿大（大者短径不超过1.0cm）。
2-09-22我院门诊PET-CT示：左肺下叶软组织肿块，代谢增高，考虑左下肺癌，肿瘤周围阻塞性炎症；双肺内多发小结节，代谢未见增高，考虑双肺转移；左侧锁骨上窝及纵隔内多个淋巴结，代谢增高，考虑淋巴结转移；双侧筛窦及双侧上颌窦炎；脊柱退行性改变；全身其他部位未见明显异常。
颅脑MRI检查报告：颅脑MRI示两侧额顶叶散在缺血灶。
病理报告：我院会诊外院病理提示肺鳞癌，基因检测结果示EGFR野生型。
诊断结果
左肺鳞癌双肺转移T2N3M1Ⅳ期
诊疗过程
治疗前CT：左下肺肿块十分明显。患者行TP方案化疗6周期加上SBRT后，CT复查结果显示肿瘤明显缩小，疗效评价为PR。1年后患者病情出现进展，决定更改治疗方案，给予患者GP联合O药化疗4周期后复查发现肿瘤明显缩小。后续给予患者O药单药维持12个周期。-05复查CT：病灶出现增大，考虑局部出现进展。
于是给予患者左下肺放疗，放疗之后继续给予其纳武利尤单抗维持治疗。-06-28放疗三次后CT复查：患者出现病情进展。更改治疗方案，给予患者NP联合O药治疗4周期。4周期后复查CT显示病灶处于稳定状态。最后患者应用纳武利尤单抗联合安罗替尼进行维持治疗，3周期后CT复查显示病灶缩小。目前该患者还在进一步随访当中。
小结
1.真实世界中的数据及处理可能更具说服力。
2.综合治疗仍是大势所趋。
3.个体化治疗理念应贯穿始终。
专家观点摘要
1.在真实世界中，放疗联合免疫治疗发生免疫性的肺炎概率十分高。这也就是为什么放疗联合免疫治疗一直停滞不前，并不是疗效的阻止了前进的步伐，而是*副反应的阻碍。
2.在真实世界中，大约有20％的患者可能会发生免疫性肺炎。对于免疫相关性的不良反应，只要能在早期发现并及时分级且进行干预治疗，60%～80%的患者是能够成功逆转的。
3.对于免疫治疗优势人群的筛查，在肺癌的临床工作中，最主要的是检测PD-L1，其中可能也报有一些突变或者TMB等进行综合评价。
医院
专题二双免疫治疗在胸部肿瘤中的治疗进展——且谈NSCLC双免疫治疗探索
医院（视频00：56：10）
本专题是由医院何炜教授主讲的“双免疫治疗在胸部肿瘤中的治疗进展——且谈NSCLC双免疫治疗探索”，主要内容包括：NSCLC免疫治疗的发展史、现状及挑战；双免疫治疗的研究进展：机制与临床数据；双/多免疫治疗AE管理。具体内容如下：
NSCLC免疫治疗的发展史、现状及挑战
作为21世纪最受人瞩目的科学进展之一，免疫治疗改变了胸部肿瘤的治疗模式。
免疫治疗改善了NSCLC患者的总生存，持续应答让肺癌病程“慢性病”化。CheckMate研究NSCLC队列最长随访数据：中位随访时间为75.2个月，75%的5年存活患者仍在应答。免疫治疗Ⅲ期研究CM/pool分析与CM研究一致。
Nivolumab二线治疗DOR更长，5年PFS率8%，显著优于化疗；Nivolumab二线治疗4年时仍有25名患者持续无进展。
免疫治疗临床应用现状：
现有免疫治疗面临的挑战，仅部分患者可从中获益。中国目前主要的免疫治疗方案所面临的挑战：获益人群限制、持久长生存的获益有限、生活质量/安全性顾虑。
免疫治疗面临的挑战一：免疫单药治疗对于PD-L1阴性者的疗效不尽人意；免疫治疗面临的挑战二：免疫联合化疗的生存获益随时间推移逐渐减少，且与化疗对照组的差异日渐缩小；免疫联合化疗在PD-L1TPS1%患者中取得的生存获益下降尤为显著，且随着时间推移获益越发不明显；免疫治疗面临的挑战三：免疫治疗联合化疗的TRAE/3-5级TRAE/致停药AE发生率均高于免疫单药/化疗。
双免疫治疗的研究进展：机制与临床数据
双免疫治疗作用机制优势互补，提升抗肿瘤活性。
双免疫治疗已在六大瘤种中证实具有长生存获益。
CheckMate：首个在不可切除MPM双免疫治疗获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，研究结果显示欧狄沃?联合逸沃?组显著延长主要终点OS，3年生存率提高达到23%，死亡风险显著降低27%。欧狄沃?联合逸沃?双免疫去化疗一线治疗非上皮样MPM获得多国指南一级推荐。NSCLC中已有两项大型Ⅲ期研究CheckMate和CheckMate9LA探索双免疫治疗为基础方案的生存获益。
CheckMate研究：期待双免疫治疗方案取得多重突破。研究结果显示，双免≥50%人群中具有更高、更深度的响应患者比例及更长的响应持续时间；在PD-L1阳性人群中随随访时间的延长HR不断下降，持续获益；在PD-L1＜1%患者中的疗效深入且持久；亚裔人群的OS与全球人群相比更早出现平台期，HR更低。CheckMate9LA研究：双免疫+短期化疗方案的突破和探索。CheckMate9LA2年OS结果显示改善了早期曲线交叉，纳入指南推荐。
双/多免疫治疗AE管理
双/多免疫联合方案的发展方向之AE管理——更多免疫治疗方案用于胸部肿瘤，而与疗效同样重要的是管理好irAE。
双免疫±短期诱导化疗方案在Ⅲ期研究中的安全性数据都已经被证实。
双免疫治疗安全可控，为化疗不耐受人群提供替代选择。CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂出现的irAE有不同的系统倾向，可为临床实践提供参考。而双免疫和免疫单药的*性谱差异不大且有很多重叠，在管理上需各有侧重，对于较常发生及较严重的irAE应多