供稿王晶晶
审稿李厚勇主任医师
CraniometaphysealDysplasia,
AutosomalDominant颅骨干骺端发育不良，
常染色体显性型1例病例报告并文献复习
一、病史简介
患儿男，3岁，因“自幼双鼻通气不畅”入院。
患儿自幼双侧鼻塞，伴多涕，伴鼻出血，无嗅觉减退，无头痛，不伴鼻痒、喷嚏发作，无耳鸣耳闷，无听力减退，无复视、斜视，无视力减退，无面部麻木感，无面颊部疼痛。
鼻塞症状药物治疗不明显。
个人史
G3P3，G1G2女孩，均正常。出生体重：3kg，出生身长50cm；APGAR评分满分。
家族史
家族中无类似疾病史。母亲身高MHCM,父亲身高FMCM。父母非近亲婚配。
查体
神清，反应可，应答切题。
身高96cm，体重：15.85kg，身材匀称。
鼻形扁平，小下颌，牙列不齐，张口呼吸。
心肺（-）；腹软，肝脾不大，皮肤无色素沉着，全身未及牛奶咖啡斑。
二、影像学检查
1.鼻内镜所见：
2.鼻窦CT：
扫及双侧颅面部、颅底骨质广泛增生肥厚，呈磨玻璃样密度，边界清楚，累及鼻甲、鼻中隔，致双侧鼻腔、额窦、筛窦及蝶窦腔狭小，双侧上颌窦未见气化，双侧鼻窦内低密度软组织影，双侧鼻腔软组织影增厚，鼻咽顶后壁软组织增厚。
3.全身骨骼平片：
治疗：
全麻下双侧鼻内镜下鼻腔后鼻孔成形术。
病理：
1.（左鼻）2.（右鼻）粘膜慢性炎，纤维组织增生伴钙质沉着，部分区域骨组织呈瘤样增生，请结合临床。
基因全外显子组测序分析：
ANKH基因突变（c.-4AG）致病性常染色体显性遗传。
三、文献复习
CraniometaphysealDysplasia(颅骨干骺段发育不良)是罕见的、常染色体遗传的骨软骨发育不良疾病，可分为常染色体显性基因型和常染色体隐性基因型。本例为前者，病人临床症状表现较轻，通常为位于染色体5p15.2-p14.1的ANKH基因突变，影响调节焦磷酸盐的跨膜转运，从而导致成骨细胞/破骨细胞功能紊乱。
临床表现：
喂养困难、呼吸道感染；
OSAHS：鼻塞、打鼾、张口呼吸等；
面部畸形：双眼距增宽，额部前突，宽鼻梁，下颌前突，牙列不齐，恒牙萌出延迟等；
颅神经压迫：面瘫、听力受损、视野缺损、视力下降等；
颅内压升高：枕骨大孔狭窄，颅压高，相应的神经系统症状；
ChiariI型畸形：头痛，颈部痛、四肢麻木等。
头颅影像学检查：
平片提示骨性狮面的颅面骨骨质增生。CT示颅骨及面骨的广泛明显增生，尤以额顶及颅底为主，上下颌骨增生、突出伴硬化，鼻窦气化不良甚至完全不气化，牙列不齐，恒牙萌出延迟。MRI可用于出现神经症状者，评估神经受压情况，神经末梢周围脑脊液膨出等表现。
全身骨影像学检查：
长骨干骺端杵状增大，伴骨皮质变薄，骨干部位骨皮质密度增高，髓腔缩窄，长骨倾斜生长。
实验室检查：
血液中钙磷浓度在正常范围内或有所降低，血清碱性磷酸酶ALK活性可以升高，甲状旁腺激素水平正常或可略微/短暂升高，骨钙素降低。
鉴别诊断：
诊断后病情评估：
婴幼儿期呼吸及喂养评估；骨质增生评估：头颅、躯干影像学检查；颅神经压迫评估：神经学检查、五官科检查、听力视力测试；言语评估；牙齿发育评估；内分泌骨代谢检查：ALK,P2NP,CTX；遗传咨询。
治疗：
婴幼儿呼吸及喂养问题处理；颅神经压迫、颅底孔变窄：手术处理；颅面骨过度增生：可轮廓化，辅助听力、视力；言语治疗；严重牙齿咬合不正的需要手术干预。
生育
子女有50%的致病基因遗传可能，需要产前基因诊断及辅助生殖技术。
参考文献：
往期回顾
1
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2
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