临床指南丨学术交流丨会议信息
期待优秀的中青年乳腺癌专家加入！
年09月09日，“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议如期而至，本次会议由医院程晶教授担任大会主席。
特邀四位主讲专家，他们是来自：医院彭培建教授；浙江大医院何雪心教授；医院赵桐教授；福建医医院王贻*教授。
特邀多位讨论嘉宾，他们是来自：医院陶卫平教授；医院彭培建教授；医院初钊辉教授；医院鄢希教授；河南医院邓淼教授；大连医院方凤奇教授。
医院程晶教授
各会场合照
继蒽环、紫衫后晚期乳腺癌患者还有什么更好的选择？
艾立布林有着哪些独特的作用机制？
在真实世界中艾立布林的疗效如何？
翻开这篇会议回顾
为你揭开艾立布林神秘的面纱~
会后视频
专题一晚期乳腺癌后紫杉时代化疗策略
首先，是来自医院彭培建教授，为我们带来晚期乳腺癌后紫杉时代化疗策略。
医院彭培建教授
精准治疗时代，对于乳腺癌，化疗仍然是重要的选择。但化疗药物在10年内，都缺少能进一步提升晚期乳腺癌总生存时间和安全性的药物。
年，艾立布林登场，开启了晚期乳腺癌治疗新时代。
晚期乳腺癌在使用过蒽环/紫杉类耐药后缺乏统一治疗标准，中国指南对晚期乳腺癌化疗药物的选择为既往辅助治疗或晚期阶段接受过蒽环类和紫杉类后主要是三滨与艾立布林等。
晚期乳腺癌患者化疗获益“再升级”
艾立布林拥有区别于其他微管抑制剂的全新机制，它可以通过三个步骤：与微管的正端紧密结合、抑制微管生长，防止纺锤体形成、将微管蛋白隔离成非生产性聚集体，通过与微管末端的高亲和力结合，艾立布林引起不可逆的有丝分裂堵塞，导致细胞凋亡死亡。
除了微管机制，艾立布林还有独特的非微管作用机制，首先是血管重建效应——艾立布林通过改善肿瘤血液灌注，增加抗肿瘤药物的输送和积累，达到提升序贯药物的抗肿瘤活性的效果，最终延长患者OS。同时，艾立布林还可以逆转EMT（间质上皮细胞转化）——艾立布林通过抑制TGF-β通路相关蛋白的表达，起到延缓肿瘤细胞迁移和侵袭能力的作用，最终达到延长患者OS的效果。
故从III期临床研究中验证了艾立布林的OS获益，研究证实：与常规医生选择方案（TPC）相比，艾立布林显著提升患者OS2.5个月，患者OS从10.6个月增加到13.1个月，具有临床价值。
通过纳入更早线晚期乳腺癌患者的研究证实：艾立布林在HER2-亚组的优势在TNBC患者中进一步放大，艾立布林对比卡培他滨，可以显著延长TNBC患者OS达到5个月，死亡风险降低29.8%，使得原本就缺少OS获益的TNBC患者提供新的治疗标准。故对于TNBC患者，艾立布林是后紫杉时代化疗的新标准！
同时，在HER2-且非内脏转移的患者当中，艾立布林对比卡培他滨可显著提升OS达9.5个月，死亡风险降低48.9%。
艾立布林安全性良好，患者可感知的不良反应发生率较低。
ASCO最新研究纳入了名患者以1:1随机分配至艾立布林组和紫杉醇组，研究发现，对比紫杉醇，艾立布林疗效相当（P0.05），同时患者可感知的不良反应小，安全性更好。
艾立布林是国内外指南一致推荐的优选化疗药物，便利安全。
总结：
1
精准医疗时代，化疗仍是基石。
2
艾立布林作为新一代的微管抑制剂，除了微管作用机制外，还可改善肿瘤灌注，帮助后续药物到达肿瘤内部，提升序贯药物紫杉醇/卡培他滨等的抗肿瘤疗效，给患者带来总生存获益。
3
研究证实，相比医生治疗选择，艾立布林能够显著提升患者OS。
4
研究证实：在HER2-MBC，艾立布林比卡培他滨显著提升患者OS；对于TNBC患者，艾立布林比卡培他滨显著提升OS达5个月；对于非内脏转移患者，艾立布林比卡培他滨显著提升OS达9.5个月。
5
艾立布林是国内外指南一致推荐的优选化疗药物，便利安全。
综上所述，对于TNBC或HR+/HER2-且非内脏转移患者，艾立布林是后紫杉时代晚期化疗的优选药物！
彭培建教授为我们分享了晚期乳腺癌后紫衫时代的化疗，艾立布林作为新一代的微管抑制剂，除了可抑制微管延长以外，还可改善肿瘤灌注，帮助后续药物到达肿瘤内部，提升序贯药物紫杉醇/卡培他滨等的抗肿瘤疗效，并且得到了各大指南的一致推荐。
专题二TNBC治疗新进展
来自浙江大医院何雪心教授，为我们带来三阴性乳腺癌的治疗新进展。
浙江大医院何雪心教授
专题分享
晚期三阴性乳腺癌特性：
约占乳腺癌患者的16.5%
多发生于绝经前年轻女性
较其他类型乳腺癌侵袭性更强，更易发生复发/转移，转移患者预后极差。
三阴性乳腺癌分子分型：
LAR
IM
BLIS
MES
一、免疫治疗
PD-L1+人群PFS和OS获益显著，OS延长到两年以上，使此项研究拥有了里程碑似的意义，奠定了免疫治疗在晚期乳腺癌中的地位。
帕博丽珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗，同样可以延长患者的PFS，期待更多的免疫治疗在三阴性乳腺癌中的数据。
二、靶向治疗
对于晚期TNBC，特别是年轻患者，建议行BRCA基因突变检测
在TNT实验中，BRCA突变患者加用卡铂可明显改善客观缓解率。
BRCA突变晚期三阴性乳腺癌优选？
在今年ASCO中，顺铂±veliparib在转移性三阴性乳腺癌(TNBC)和/或胚系(g)BRCA突变相关乳腺癌中的II期随机安慰剂试验结果(SWOGS)。
入组患者为BRCA突变患者
实验结果中，gBRCA亚群与、BRCA样亚群并不能改善患者的PFS和OS。对于此类患者还是需要精准的区分。
三、内分泌治疗进展
内分泌治疗不作为常规推荐
四、化疗进展
随着铂类的加入，能够明显的看到OS与PFS的差异。
晚期三阴性乳腺癌解救化疗共识与争议
对于三阴性晚期乳腺癌患者（无论BRCA状态），既往经蒽环和（或）紫杉类的辅助治疗，卡铂与多西他赛比较，显示出相似的疗效和更佳的安全性，是一个重要的治疗选择。
中国研究者Ⅱ期、Ⅲ期临床试验结果表明，顺铂联合多西他赛、顺铂联合吉西他滨的方案优于非铂类两药联合方案。对于考虑一线使用联合方案治疗的患者，推荐含顺铂的联合方案用于三阴性晚期乳腺癌患者的一线治疗。
研究入组的都为晚期三阴性乳腺癌患者，此项研究中患者的OS得到显著的延长，死亡风险率降低29.8%。
运用艾立布林起到较好的疗效。
真实世界研究中，二线治疗部分缓解与完全缓解可达到54.2%，
一线治疗中部分缓解与完全缓解高于二三线治疗，所以尽早使用艾立布林获益更显著。
总结：
1
晚期三阴性乳腺癌免疫治疗值得期待
2
伴有BRCA突变三阴性乳腺癌建议PARP抑制剂+铂类方案
3
AR阳性晚期TNBC内分泌治疗需冷眼静看
4
晚期三阴性乳腺癌一线治疗推荐铂类为主联合治疗
5
晚期三阴性乳腺癌二线治疗推荐艾日布林
何雪心教授从三个方面为我们分享了晚期三阴性乳腺癌的进展，免疫、化疗、靶向各进展的相关研究，为我们做了详细的梳理。
病例二病例分享
最后是来自福建医医院王贻*教授，为我们带来一例晚期三阴乳腺癌病例分享。
福建医医院王贻*教授
病史介绍
患者女57岁绝经后
8年10月因“发现左乳腺肿物”就诊福建医院诊断“左乳腺浸润性导管癌，C-T2N1M0ⅡB期”，免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（-），Ki67（40%+）
“CE”方案新辅助化疗3周期，肿物未见缩小
-01-25行“左乳腺癌改良根治术”
术后诊断“左乳腺浸润性导管癌ypT2N2M0ⅢA期，三阴”
术后“多西他赛+卡铂”联合化疗4周期（末次-04-23）
化疗后行术后辅助放疗
末次复查全身PET/CT未见肿瘤复发转移表现（-09-29）
年3月胸部CT：“左肺结节”。
-03-07我院胸部+上腹部增强CT“左乳腺癌术后，左侧胸壁未见明显恶性征象；纵隔及左肺门多发肿大淋巴结：考虑转移性病变；2.左肺上叶尖后段斑片影；建议抗炎治疗后复查，必要时活检除外肿瘤；3.右肺上叶尖段、左肺上叶前段粟粒结节：建议随访；4.左肺上叶下舌段、右肺中叶内侧段少许斑片影：考虑慢性炎症；5.肝脏数个小囊肿；胆囊结石”。
颅脑增强MRI未见明显转移瘤
全身骨显像：1.左侧第2-4前肋骨代谢增高，建议随访；2.腰椎退行性变。
-03-16全身PET/CT
“左乳腺根治术后及放化疗后，与前次对比.9.29：
1.左肺尖新增高代谢结节，考虑恶性病变，肺癌可能，建议穿刺活检；
2.左侧肺门、纵隔（4L、5区）及右颈III-IV区新增多发高代谢结节，考虑肿瘤转移；
3.S2椎体高代谢灶，新出现，考虑骨转移，颈椎及上段胸椎代谢减低，考虑放疗后改变；
4.左胸壁肌肉组织代谢稍增高，与前相仿，考虑放疗后改变可能性大；
5.右肺上叶微结节影，左肺上叶慢性炎症改变，双侧胸膜稍增厚，均与前相仿；
6.原右侧上颌窦少许炎症已吸收；
7.肝IV段囊肿、胆囊结石，与前相仿”。
诊断
-03-18CT引导下经皮肺穿刺活检术
术后病理
（左上肺穿刺组织）镜下见肺组织，间质大量慢性炎症细胞浸润及少量癌巢浸润，结合免疫组化及病史，未除乳腺来源可能。
免疫组化结果：CK7（部分+），Napsin-A（+），TTF-1（-），CK5/6（-），P40（-），CD56（-），CgA（-）,Syn（-），Ki67（40%强+），P53（90%强+），MamM（-），GCDFP-15（-），GATA3（个别+），ER（个别弱+），PR（-），HER2（0）。
诊断及后续治疗：
诊断：左乳腺浸润性导管癌术后
左肺门、纵隔、右颈淋巴结、左肺、骨转移rIV期三阴
一线挽救化疗：
-03-28开始“GP”方案化疗1周期
GEM1.6d1.8，DDP40mgd1-3；Q3W
不良反应：
3度粒细胞减少
4度血小板减少
肺部感染
“GP”方案化疗一周期后
-04-10胸部CT：
1.左侧乳腺癌术后、左肺上叶占位化疗后改变，左肺上叶尖后段结节灶较前缩小；纵隔及左肺门多发转移淋巴结较前缩小、减少；
2.右肺上叶尖段粟粒结节同前；左肺上叶前段粟粒结节较前缩小；
3.左肺上叶下舌段、右肺中叶内侧段少许慢性炎症同前。
一线挽救化疗
-04-26开始“GEM”单药化疗1周期。
不良反应：3度粒细胞减少。
-05-20胸部CT“1.左侧乳腺癌术后改变；2.左肺上叶尖后段结节灶较前略增大；腔静脉后部分淋巴结较前增大，余纵隔及左肺门多发转移淋巴结部分较前缩小”。
疗效SD
肿瘤标记物水平上升
进一步检测
PD-L1TPS小于1%
BRCA1/BRCA2未突变
二线挽救化疗
-06-05第一周期“艾立布林”单药（2mgd1.8）化疗
“硫培非格司亭注射液”支持升白治疗，3度粒细胞减少
-07-10第二周期“艾立布林”单药（1.8mgd1.8）化疗
“硫培非格司亭注射液”支持升白治疗，3度粒细胞减少
二线挽救化疗2周期后
-07-31胸部CT：1.左侧乳腺癌术后改变；2.左肺上叶尖后段结节灶较前缩小（大小约5.5mm×3.5mm，原10.2mm×8.8mm）；纵隔及左肺门多发转移淋巴结部分较前缩小（大者约15mm×9.5mm，原18mm×13mm）；2.右肺上叶尖段粟粒结节同前；左肺上叶前段混杂玻璃影小结节同前；右肺上叶尖段磨玻璃小结节同前；右肺下叶背段新增一磨玻璃微结节；建议密切随访。
-08-03全身骨显像：1.左侧第2-4前肋骨代谢增高，考虑良性病变；2.腰椎退行性变。对比-03-11旧片：左侧第2-4前肋放射性浓聚灶较前明显减淡，余大致同前。
病灶得到明显改善！
目前治疗
-08-06、-08-28继续“艾立布林”单药（1.8mgd1.8）全身化疗2周期。
王贻*教授为我们分享了一例晚期三阴乳腺癌治疗经过多线治疗后，选择艾立布林单药治疗病灶得到较好的缓解。
本病例讨论点：
1
对于此病例有何看法与建议？后续治疗选择？
2
以外科角度有何看法与建议？
3
如辅助治疗短期复发，首选化疗方案？
专家讨论概要
专家观点1
此患者治疗较规范，早期治疗如时间允许可选择二线治疗更换方案，将疗程结束后再进行手术；此患者骨髓移植较重，一线治疗考虑多基因检测，胸部影像不能排除原发性肺癌的可能，建议选择穿刺活检，患者骨髓抑制较重，可选择单药治疗，如后续进展可考虑选择口服卡培他滨。
专家观点1
外科建议使用新辅助治疗，以争取手术的机会，患者因未进行充分的新辅助治疗，紫衫和铂类是否获益暂不可预知，建议获得病理依据与胸外科进行对学科会诊，已获得充分病理学依据。
专家观点1
紫衫蒽环耐药后艾立忙不林的出现，患者耐受性较差可选择单药使用，如药物可及性较差可选择吉西他滨。
本次“汝心飞YOUNG”乳腺癌MDT会议暂落下帷幕，紫衫后时代艾立布林的出现为我们带来了更好的选择，艾立布林在真实世界中也展现出较好的疗效，建议可与日本一线等研究结合，可能会有更好的疗效！
-end-
文稿IWolf
小编I种花
-特别鸣谢-
中国健康促进基金会
汝心飞YOUNG
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乳腺癌中青年交流平台
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临床指南
学术交流
科普患教
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