糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,长期存在的高血糖会导致各种组织,特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的全球糖尿病概览(第八版),年中国糖尿病患者人数为1.亿,位居全球第一,并且预计到年,中国糖尿病人数会增长至1.亿。
侵袭性真菌病包括深部组织真菌感染和真菌血症,常发生于严重基础疾病的患者,糖尿病是其中重要的高危因素。回顾性分析南京医院至年收治的例非移植侵袭性真菌病患者的临床资料,分析结果显示菌群分布以隐球菌最多(91例,54.9%),其次为曲霉(52例,31.4%)和毛霉(10例,5.9%)。基础疾病前3位依次为糖尿病(26例,15.8%)、慢性阻塞性肺疾病(22例,13.3%)和血液系统恶性肿瘤(17例,10.3%)[1]。
糖尿病和侵袭性肺曲霉病
侵袭性肺曲霉菌病(Invasivepulmonaryaspergillosis,IPA)多发生于免疫受损、缺陷及粒细胞缺乏的患者中。但最近越来越多的报道及实际临床病例显示,IPA也可发生于非免疫受损患者[2];GhanaatF和TayekJA调查了23名IA患者,其中8人(34%)患有糖尿病,5人(21%)免疫力功能低下[3],这表明糖尿病是发生侵袭性肺曲霉病的重要高危因素。同样的,对年12月至年11医院收治的10例2型糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病患者的临床资料进行回顾性分析。作者认为2型糖尿病并发侵袭性肺曲霉病与患者免疫功能低下及高血糖有关。2型糖尿病患者CD4、CD4/CD8、B淋巴细胞、NK细胞水平均显著性减低,说明机体内免疫功能均已降低。高血糖状态下,血液渗透压增高,抑制了中性粒细胞的吞噬功能,使机体对感染的抵抗力降低;高糖环境促进真菌的生长繁殖,清除功能的降低和有利生长环境,使糖尿病患者易继发真菌感染[4]。糖尿病病程越长的患者,获得并发症的概率越高,导致器官供血下降,对病原菌的侵入、繁殖及定植的防御功能减弱,增加了感染的概率,而血糖值长期处于较高的状态,体内蛋白质进行消耗,影响了体液的免疫功能,导致呼吸道免疫缺陷。因此,高龄,病程长,血糖控制水平差的患者更易伴有IPA[5]。
糖尿病与念珠菌病
念珠菌是机体深部真菌感染中常见的病原体,可引起皮肤、黏膜及内脏感染。常见的发病诱因有慢性消耗性疾病(如糖尿病等)或者长期服用广谱抗生素、糖皮质激素等。念珠菌血症是由念珠菌引起的血液感染,其病死率高达40%,已经成为血液系统感染的第四大常见死亡原因[6]。
目前大多数研究表明,糖尿病患者口腔易携带念珠菌以及易发生口腔念珠菌感染。这可能是因为唾液糖浓度升高,念珠菌对糖尿病患者颊、颚膜的亲和力增强,在血清中形成芽管的能力增强等。此外还可能与糖尿病嗜中性粒细胞吞噬念珠菌的能力下降,以及由于基底膜中毛细血管的微血管变形导致的舌背乳头萎缩,从而易使念珠菌附着和侵入有关[7]。
糖尿病与隐球菌病
糖尿病久病可引起多系统损害,导致眼、肾、神经等组织的慢性进行性病变。而隐球菌病又以中枢神经系统感染最为常见。因隐球菌脑膜炎和糖尿病急性并发症相似,又在糖尿病基础上发病,有时隐球菌脑膜炎症状不明显,容易漏诊[8]。
糖尿病与真菌性鼻窦炎
低免疫功能、低氧、低pH值血症及高血糖环境(三低一高)是真菌生存的合适条件。如:糖尿病(尤其是血糖控制不良的人[9])、长期应用皮质类固醇激素、抗肿瘤药物、长期使用广谱抗生素、放疗及艾滋病病人等均为真菌性鼻窦炎的易发人群。临床上常见的致病菌主要是曲霉菌,占80%以上,其次为毛霉菌、白色念珠菌、孢子菌。毛霉菌感染则相当险恶,因为其更倾向于侵入动脉弹性内膜层,形成血栓,继发缺血性血栓及出血性坏死[10]。正常宿主抵抗毛霉菌的主要防御机制是通过巨噬细胞吞噬作用和氧化杀伤机制杀死真菌孢子。而糖尿病或者伴有酮症酸中*患者感染毛霉菌,可能是由于酸中*能一时性的阻断血清转铁蛋白结合贴铁的能力,释放出的游离铁增加了真菌的繁殖力。真菌体内的酮还原酶还能使毛霉菌在新陈代谢中利用宿主体内的酮体,从而增加了宿主对真菌的易感性。此外高血糖和PH值低下减弱了中性粒细胞对菌丝的趋化性和粘附性,也减弱了肺泡巨噬细胞对芽孢和菌丝的的抑制作用[11]。
糖尿病继发真菌感染在糖尿病感染性疾病中占有重要地位,这可能是因为糖尿病病人的高血糖水平以及体内免疫功能降低,创造了真菌生长繁殖的有利环境,并导致了致病性。因此,糖尿病患者建议严格控制血糖,警惕侵袭性真菌病的发生,早诊断,早治疗。
参考文献
[1]闫晓培,宗峰,赵新云,etal.非移植患者侵袭性真菌病例病原谱和易感因素分析[J].中华结核和呼吸杂志,,37(7):-.
[2]半乳甘露聚糖检测对非免疫功能受损患者侵袭性肺曲霉病的诊断价值[D].山东大学,.
[3]GhanaatF,TayekJA.Weightlossanddiabetesarenewriskfactorsforthedevelopmentofinvasiveaspergillosisinfectioninnon-immuno